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Nature揭秘:癌細胞與**系統

                                                                   Nature揭秘:癌細胞與**系統

                                                  

      6月27日,在線發表于Nature雜志上的一項研究中,荷蘭萊頓大學醫學中心的研究人員領導的研究人員小組發現,癌細胞和**系統(immune system)在對抗的過程中一直在“玩捉迷藏的游戲”。一方面,癌細胞為了躲避**系統(immune system),會產生新型的細胞,這些細胞含有很少(甚至沒有)**系統(immune system)能夠識別的DNA修飾;另一方面,**系統(immune system)能夠學著識別癌細胞的新DNA修飾。

      近幾年,腫瘤新抗原(neoantigens)的識別成為了癌癥(cancer)**療法(如T細胞檢查點阻斷療法、過繼T細胞療法)臨床療效背后的主要驅動力之一。因此,研究人員們正積極開發選擇性增強T細胞靶向neoantigens活性的各種方法。小鼠模型研究發現,T細胞壓力能夠重塑腫瘤的抗原性,產生新抗原,從而躲避T細胞識別。
      在人類癌癥(cancer)中,是否T細胞所能識別的neoantigens的所有組成(repertoire)隨時間的推移是不變的,這點尚不清楚。在這一研究中,研究人員們分析了接受過繼T細胞轉移**的2名IV黑色素瘤(melanoma)患者的兩項特性:1)neoantigen特異性T細胞響應的穩定性;2)T細胞識別的抗原。
      該研究發現,T細胞識別的neoantigens(T-cell-recognized neoantigens)可通過整體基因表達減弱或者突變等位基因的丟失從腫瘤細胞群中選擇性的消失。但值得注意的是,原neoantigens的丟失也會伴隨著新型neoantigen特異性T細胞反應的發生。這些數據證明了癌癥(cancer)-T細胞互相作用的動態特征,暗示了T細胞介導的neoantigen**編輯(immunoediting)。為避免腫瘤耐藥性,作者們主張誘導廣泛的neoantigen特異性T細胞響應。

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