噹~這是白血病患者的福音

造血干細胞在體內可以形成所有類型的血液細胞，因而在細胞水平研究造血干細胞發生形成的分子機制對于造血干細胞的體外再生、異體移植等可以提供新的依據和理論基礎。日前Nature在線發表的文章為白血病的干細胞移植**帶來了曙光。

      2016年5月19日，Nature在線發表了中國科學家的*新研究成果，繼20年前Osawa等**次成功分離成體的骨髓造血干細胞之后，我國科學家**在細胞水平解析了小鼠胚胎造血干細胞前體（pre-hematopoietic stem cell，pre-HSC）的單細胞的形成過程。小鼠是研究人類**的理想模型，因其大量的遺傳變異可作為人類**研究的借鑒，因此這項研究或可為人類造血干細胞的異體移植**提供新的理論依據。
      在這項研究中，研究人員首先利用單細胞轉錄組高通量測序分別檢測了造血干細胞發育過程中的五類細胞，找到了Ⅱ型造血干細胞前體（T2 pre-HSCs）細胞表面特異性標記基因CD201，并利用該標記基因成功分選得到了純度更高的Ⅱ型造血干細胞前體。這也是**在細胞水平和分子水平解析在胚胎發育過程中造血干細胞和造血干細胞前體的轉錄組的表達差異。

      隨后研究人員結合KEGG進行基因集合富集度分析發現在Ⅰ型造血干細胞前體中mTOR信號通路是顯著激活的，Rictor作為mTORC2的核心組分，為了探究其在造血干細胞發生形成以及維持過程中的功能，研究人員分別構建了血管內皮細胞和造血細胞Rictor條件敲除小鼠，結果發現Rictor的缺失在胚胎時期就出現比較明顯的表型，從胚胎10.5天起就出現了分散性出血和生長抑制，并且干擾了血管內皮細胞向造血干細胞前體細胞的轉化發育，然而對于后期造血干細胞的維持卻不是必需的。這說明mTOR信號通路的激活在血管內皮細胞形成造血干細胞的過程中發揮著不可或缺的作用。

       研究人員通過深入分析轉錄組序列數據，發現在發育時期造血干細胞和定向的造血前體細胞來源于不同的血管內皮細胞亞群，這對進一步揭示造血干細胞發生形成的機制有著重要意義。
      該研究揭示了mTORC2信號通路的激活在造血干細胞形成和發生中的重要作用，并進一步揭示了Rictor在調控造血干細胞形成和特化過程中的分子機制。該項研究工作為人類造血干細胞的發生、形成、定向分化提供了新的思路，或可為造血干細胞體外再生、造血干細胞的異體移植提供理論依據。