每個孩子心里都住著一個世界---自閉癥

                                                                                   每個孩子心里都住著一個世界---自閉癥

       Shank3是 一個十分重要的自閉癥相關基因，它是一種突觸后支架蛋白，調控突觸的生長和功能。Shank3缺失的小鼠出現自閉癥樣癥狀-焦慮，互動減少，和重復行為。 本次研究中發現，在成年鼠體內重新表達Shank3可以修復神經功能，恢復小鼠互動頻率，減少重復行為，但不能**焦慮與運動協調。證實了Shank3在 神經修復中的作用，很有可能具有一定的作用。

      SHANK3 (ProSAP2) 蛋白是一種興奮后突觸蛋白，前期有研究表明，缺失Shank3將擾亂突觸后蛋白，導致自閉癥類似行為。研究人員利用Cre重組酶(FLEx)技術進行Shank3編輯。在缺少cre酶的條件下，Shank3fx/fx表現為Shank3敲除自閉癥類似癥狀小鼠。將Shank3fx/fx小鼠與CAGGS-CreER小鼠雜交，構建了實驗小鼠。
      將實驗鼠分為3 組：Shank3+/+:CreER+/?+他莫昔芬（WT），Shank3fx/fx:CreER+/?+他莫昔芬（TM），Shank3fx/fx:CreER+/?+玉米油（KO）。對不同組突觸后蛋白SAPAP3，Homer1b/c，NR2A, NR2B，GluA2進行檢測。結果表明，這些蛋白在KO組中下調，TM組中上調。Shank3的激活可以導致KO組生理狀態恢復到WT水平。

                  
                                                                                           圖1. Shank3fx/fx鼠的構建

      前期研究表明，Shank3會導致總脊柱密度的變化，后期Shank3的表達是否也會影響脊柱結構呢？GFP標記觀察背側紋狀體樹突棘結果顯示，KO組中型多棘神經元顯著減少，而TM組總脊柱密度顯著增多，**揭示Shank3促進脊柱形成的功能不限于發育關鍵期。

                                                                                圖2. 突觸后蛋白及神經遞質修復圖

      自閉癥的特點之一是社交互動的減少，研究人員采用三室檢測進行研究。結果顯示，KO鼠不喜與陌生小鼠交流，但是TM鼠卻有著和WT鼠一樣的表現-喜歡和陌生鼠互動。說明社交修復即使在成年期也可以發生。遺憾的是，Shank3修復對運動減少，焦慮，運動協調能力減弱并無較大修復作用。

圖3.成年鼠Shank3的表達修復生理癥狀

圖4. 成年期Shank3修復不能減緩焦慮

      該文**發現自閉相關基因選擇性**自閉癥，揭示了SHANK3的獨特行為效應，強調了**腦神經的強大可塑性，為自閉癥**提供了新方向。