青春常駐的奧秘

                                                                    青春常駐的奧秘

      多態性，長久以來一直是評定生物群落穩定持續存在的重要指標?；虻亩鄳B性也是生物種群可以健康繁衍的基礎。種群的基因豐度的下降超過一定標準，往往意味著該種群走向衰亡。如今，這一概念被引入到了個體層面，隨著人的衰老，自身干細胞的基因多態性也在下降。
      提到基因突變，人們往往想到的就是癌癥之類**，認為那是一種不好的現象，在健康肌體的存在幾率應該很低。然而，*近Siddhartha Jaiswal等人顛覆性的提出突變發生的概率要遠遠高過人們的預期。
      年齡→干細胞多態性丟失
      研究表明，每個造血干細胞每年將產生大約10個突變。然而在對數萬志愿者的血液樣本進行深度測序后，一個驚人的結果展現了出來：特異性的基因克隆往往存在于大部分的血液細胞中。這表明雖然成年人的血液細胞源自大約1000個激活的干細胞，但是某些干細胞克隆在一些人體中占據著優勢地位。
      這種從高度多克隆向類似單克隆的轉變是隨著年齡增長發生的。在70歲的人群中只有5-20%表現出這種特征，而超過90歲的志愿者幾乎全部表現為一種干細胞克隆占據優勢。
同樣的，在上皮組織中。年輕個體的皮膚上，由不同干細胞分化而來的上皮細胞，通過彼此的制約，都被限定在狹小的區域中；而在年老的長期曝露的皮膚上，則存在明顯的擴張現象，特定突變的TP53和Notch1細胞克隆遠遠地超過了固有的界限。
      年齡→微環境變化
      在小腸絨毛隱窩中，中性漂移現象同樣存在。隨著年齡增長，隱窩干細胞不斷相互競爭，使得隱窩內干細胞從多克隆發展為單克隆，并以該克隆向小腸絨毛進行補充。
                                                   
      還有研究表明，系統環境因素對干細胞功能的老化也有重要的影響。通過異時移植，將源自老年個體的干細胞植入年輕個體或曝露于年輕的系統環境中，細胞也將展現出更多的年輕的特征。反之，細胞則會加速衰老。筆者不禁想到，這難道就是李·克斯特伯爵夫人通過沐浴少女鮮血達到青春常駐的科學依據？
                                                                     
      在生物體成年停止生成長，機體失去了有效的細胞**和健康維系機制，老化環境對于細胞遺傳飄移的篩選作用逐漸凸現出來。隨著年齡的增長，干細胞積累了大量的突變，這并不是衰老的原因，但經過老化環境的篩選，某些功能缺陷的克隆成為主導，并將其特征表型傳遞給子代。因此，通過調控環境因素（諸如減少炎癥因子），控制克隆優勢的發展，延長多克隆的穩定存在時期，成為了一種維護機體健康選擇。
      可喜的是，這一研究已經在果蠅上取得很好的結果。通過早期遺傳操作，保持腸干細胞的增殖性動態平衡，可以有效地延長果蠅的壽命。
      我們有理由相信，更好的了解隨著年齡增長產生的干細胞多克隆的失調，并在此基礎上進行合理的干預，防止有害克隆占據優勢，將為保護組織健康和延長壽命做出重要貢獻。