可讓DNA重繞的馬達蛋白質

國的生物學家**發現了一類新的馬達蛋白質HARP（HepA-relatedprotein），該蛋白質能夠“重繞”雙鏈DNA分子某些未被纏繞的部分，阻止關鍵基因被表達，該研究結果發表在10月31日出版的美國《科學》（Science）雜志上。

該研究由加州大學圣迭戈分校生物學教授吉姆·卡東納格和其博士后提莫·優素福扎伊負責?？|納格表示，當DNA處于未被纏繞的狀態時，人體細胞岌岌可危，*終可導致死亡，我們發現的是解決這個問題的酶。他說，該發現能讓生物醫學科學家更好地理解造成罕見的席姆克**性多骨發育**遺傳障礙的分子機制，也將*終使醫學研究人員能夠在未來**一些導致中風、充血性心力衰竭、腎功能失調、夭折等災難性的遺傳障礙。

卡東納格說：“在開始這項研究之前，我們知道該蛋白質導致了這個**，只是不知道它做了什么手腳。”

HARP確實使卡東納格大吃一驚，他們起初發現，該馬達蛋白質燃燒能量的方式同名為解旋酶的酶一樣，附著在DNA分離的區域，例如DNA、RNA或者RNA與DNA雜交的兩條鏈之間。然而，使研究人員驚奇的是，這個蛋白質的動作剛好相反，也就是說，它重繞了有缺陷的DNA部分，將兩條鏈重新密合在一起，研究人員將這種新的酶活動命名為“去解旋”。

卡東納格認為，這將開拓一個全新的研究領域，目前，能夠改變DNA結構的酶我們知之甚少，我們發現了一個全新的。他還指出，“我相信它的作用將不止僅局限于DNA，就像存在著DNA與DNA之間、RNA與RNA之間以及RNA與DNA之間的解旋一樣，我們可以預計，也存在著RNA與DNA之間以及RNA與RNA之間的去解旋，隨著越來越多的人發現另外的RNA與RNA之間的去解旋，研究領域將變得更大”。（創賽新聞中心Canspecsci.com）

原始出處：

Science，Vol. 322. no. 5902, pp. 748 -750，Timur Yusufzai and James T.Kadonaga

HARP Is an ATP-Driven Annealing Helicase

Timur Yusufzai and James T.Kadonaga*

DNA-dependent adenosinetriphosphatases (ATPases) participate in a broad range ofbiological processes including transcription, DNA repair, andchromatin dynamics. Mutations in the HepA-related protein (HARP)ATPase are responsible for Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD),but the function of the protein is unknown. We found that HARP isan ATP-dependent annealing helicase that rewinds single-strandedDNA bubbles that are stably bound by replication protein A. Otherrelated ATPases, including the DNA translocase Rad54, did notexhibit annealing helicase activity. Analysis of mutant HARPproteins suggests that SIOD is caused by a deficiency in annealinghelicase activity. Moreover, the pleiotropy of HARP mutations isconsistent with the function of HARP as an annealing helicase thatacts throughout the genome to oppose the action of DNA-unwindingactivities in the nucleus.

Section of Molecular Biology,University of California, San Diego, 9500 GilmanDrive, La Jolla, CA 92093,USA.